رسالة جينية تحول خلايا الورم المناعية من حاجز إلى منارة

لا يتكون الورم الصلب من خلايا سرطانية وحدها. ففي داخله خلايا مناعية قد تتحول إلى حارس يساعد السرطان على الإفلات من دفاعات الجسم. اختبر فريق تقوده جامعة أديلايد وسيلة لإعادة توجيه مجموعة من هذه الخلايا من داخل الورم نفسه، باستخدام جسيمات دهنية تحمل الحمض النووي الريبي المرسال ومركبا منشطا للمناعة.

استهدف الباحثون الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم، وهي خلايا تعرف اختصارا باسم TAMs. غلفوا الجسيمات بجسم مضاد يتعرف إلى بروتين TREM2 الذي يظهر بكثرة على هذه الخلايا. وبعد دخول الجسيمات، أطلقت حمضا نوويا ريبيا يحمل تعليمات إنتاج CXCL9 إلى جانب مركب ريسيكويمود.

يعمل CXCL9 مثل إشارة استدعاء تجذب الخلايا التائية القاتلة من نوع CD8 إلى الورم، بينما يدفع ريسيكويمود الخلايا البلعمية بعيدا عن حالتها المثبطة للمناعة. الفكرة هنا لا تقوم على التخلص من الخلايا البلعمية، بل على تحويلها إلى مصدر محلي لإشارة تساعد المناعة على الوصول إلى هدفها.

في تجارب الفئران، خفضت التركيبة نسبة الخلايا البلعمية المثبطة للمناعة بأكثر من 60% ورفعت مستوى CXCL9 داخل الأورام أربعة أضعاف.

رصد الفريق كذلك زيادة في عدد الخلايا التائية المضادة للسرطان ونشاطها، مع تراجع متوسط في نمو الأورام. لهذه النتيجة أهمية لأن أدوية نقاط التفتيش المناعية قد تفشل حين لا تتمكن الخلايا التائية من دخول الورم أو الحفاظ على نشاطها داخله.

نتيجة سلبية تكشف حدود الفكرة

جمع الباحثون الجسيمات مع أدوية تستهدف PD-L1 وCTLA-4. عزز الجمع وجود الخلايا التائية وظهور خلايا ذاكرة مركزية قد تدعم استجابة أطول. لكنه لم يحقق تثبيطا إضافيا لنمو الورم في نموذج الفئران المستخدم.

هذا الفارق مهم: زيادة المؤشرات المناعية لا تعني تلقائيا سيطرة أفضل على السرطان. ما زال على الباحثين اختبار التقنية في نماذج أورام أخرى، وقياس مدة تأثيرها، والتأكد من أن استهداف TREM2 لا يغير عمل الخلايا المناعية في أعضاء غير مقصودة.

وتنسجم الدراسة مع اتجاه أوسع يركز على البيئة المحيطة بالورم. فقد عرض تقرير سابق لنيو تقنية كيف تجند بعض أورام الثدي خلايا مناعية لخدمة نموها. أما العمل الجديد فيحاول استعادة هذه الخلايا من الورم وتوظيفها لإرشاد الخلايا القاتلة إليه.

نشرت الدراسة المحكمة في دورية Science Advances في 11 سبتمبر 2026. وسيكون الاختبار الأصعب هو تحويل هذا التغيير المناعي الواضح إلى سيطرة مستمرة على الورم من دون آثار جانبية غير مقبولة.