إشارات بكتيرية تدفع الخلايا المناعية إلى ابتلاع الأورام في تجارب مبكرة

يستطيع بعض السرطان إقناع الخلايا المناعية القريبة منه بتركه وشأنه. تحاول دراسة جديدة كسر هذه الهدنة. منح الباحثون الخلايا السرطانية تمويهاً جزيئياً يجعلها تشبه البكتيريا، فتتعامل معها الخلايا البلعمية، وهي خلايا مناعية تطارد الجراثيم عادة وتبتلعها، بوصفها هدفاً يستحق الابتلاع بدلاً من تجاهله.

الرقم الأهم
ارتفعت نسبة الخلايا البلعمية التي تبتلع خلايا سرطانية من نحو 20% من دون علاج إلى نحو 70% بعد أن اكتست الخلايا السرطانية بالتمويه البكتيري.

كيف يحوّل الورم المناعة إلى حليف؟

تعمل الخلايا البلعمية عادة كوحدة تنظيف: تلتهم الميكروبات والخلايا التالفة وبقايا الأنسجة. لكن داخل أورام صلبة كثيرة، تدفع إشارات كيميائية هذه الخلايا نفسها إلى وضع مختلف تماماً. بدلاً من مهاجمة الورم، تحميه.

هذا أحد أسباب مقاومة بعض السرطانات الصلبة للعلاج المناعي. حسّنت العلاجات المناعية القائمة رعاية بعض المرضى بشكل كبير. لكن السرطان قادر أيضاً على الاختباء من الرصد، أو تعطيل الخلايا المناعية، أو إعادة تشكيل النسيج المحيط به لإضعاف الاستجابة.

لا تعدّل هذه الطريقة الجديدة خلايا المريض المناعية خارج الجسم. تحاول بدلاً من ذلك تجنيد الخلايا البلعمية الموجودة أصلاً داخل الورم، ومنحها سبباً واضحاً للهجوم.

كيف صُنع التمويه البكتيري؟

تخيل الأمر كأنه إلباس الخلايا السرطانية زياً يعرفه الجهاز المناعي مسبقاً بوصفه هدفاً للهجوم. استخلص الباحثون جزيئات توجد عادة على سطح البكتيريا، وحزموها داخل جسيمات نانوية دقيقة، يبلغ قطرها نحو 100 نانومتر، أي أقل من واحد بالألف من عرض شعرة الإنسان.

يحمل سطح الخلية السرطانية شحنة كهربائية سالبة، فالتصقت الجسيمات به فور ملامسته. وبمجرد الالتصاق، أطلقت الإشارات البكتيرية أجراس الإنذار نفسها التي تستخدمها الخلايا البلعمية لرصد عدوى حقيقية.

في التجارب المخبرية، أيقظ هذا التمويه الخلايا البلعمية النائمة داخل الورم. ابتلعت الخلايا السرطانية المموّهة بمعدل أعلى، وعالجت أجزاء منها بطريقة قد تساعد لاحقاً على تنبيه بقية الجهاز المناعي أيضاً.

ماذا حدث في الفئران؟

حقن الباحثون الجسيمات داخل الأورام مباشرة. تباطأ نمو الورم. تحسّن الأثر عند الجمع مع دوكسوروبيسين، وهو دواء كيميائي شائع الاستخدام. اختفت الأورام بالكامل لدى بعض الفئران، وتكرر النمط نفسه عبر ثلاثة نماذج مختلفة من سرطان الفئران.

تجعل هذه النتائج الفكرة أكثر من مجرد تجربة في طبق مختبر. لكنها لا تجعلها علاجاً بعد. أورام الفئران أصغر وأقل تنوعاً من أورام البشر، ولا يحمل جهازها المناعي التاريخ العلاجي أو التنوع البيولوجي الذي يحمله مريض حقيقي.

تطرح الدراسة أيضاً سؤالاً عن طريقة التوصيل. تلتصق الجسيمات بالخلايا عبر تجاذب كهربائي بسيط، لا عبر آلية تستهدف السرطان تحديداً. أبقى الحقن الموضعي الجسيمات مركزة داخل الورم المستهدف، لكن الوصول إلى أورام منتشرة سيكون أصعب بكثير.

ما الخطوة التالية؟

الاختبار المنطقي التالي تجربة التركيبة في نماذج حيوانية أقرب لطبيعة الأورام البشرية، مع تتبع وجهة الجسيمات ومعرفة ما إذا كانت تضر أنسجة سليمة. يحتاج الباحثون أيضاً إلى تحديد أي أنواع السرطان يمكن الوصول إليها بالحقن الموضعي، وما إذا كان تمويه أكثر انتقائية قادراً على تقليل التصاق الجسيمات بخلايا لا تستهدفها الطريقة.

خلاصة

كل خطوة هنا حدثت داخل مختبر، في فئران، بإبرة موضوعة مباشرة داخل الورم. هذا هو الحد الحقيقي الذي يستحق المتابعة. لكن الفكرة الأساسية نجحت: تمويه يجعل الخلايا السرطانية تبدو مصابة بعدوى كان كافياً لدفع خلايا التنظيف التابعة للمناعة إلى مهاجمتها، من دون تعديل خلية واحدة خارج الجسم.