سرطان الثدي العدواني يخترق المناعة لبناء شبكته العصبية الخاصة

يعرف الأطباء منذ سنوات أن كثيراً من الأورام الصلبة تحتوي على شبكات كثيفة من الأعصاب، لكن كيف تصل تلك الأعصاب إلى داخل الورم أصلاً بقي لغزاً. كشفت دراسة جديدة أن أحد أعنف أنواع سرطان الثدي يجند خلايا مناعية مفترض أنها تحارب المرض، ويحوّلها إلى أداة تجذب الأعصاب نحوه.

الحقيقة الأساسية

الحقيقة الأساسية
حين حجب الباحثون إشارة BDNF بدواء في تجارب الفئران، فشلت الأعصاب في اختراق الورم وتراجع نموه بشكل ملحوظ.

لماذا يهم هذا الاكتشاف

سرطان الثدي الثلاثي السلبي من أصعب أنواع سرطان الثدي علاجاً، لأنه يفتقر إلى المستقبلات الثلاثة التي تستهدفها معظم العلاجات المعتادة، مستقبلات الإستروجين والبروجسترون وHER2. لذا يعتمد علاجه أساساً على العلاج الكيميائي والمناعي، مع خيارات محدودة أخرى، ما يجعل أي هدف علاجي جديد ذا قيمة كبيرة لمريضات غالباً ما ينفد أمامهن العلاج التقليدي. يقدم الاكتشاف الجديد هدفاً مختلفاً تماماً: بدلاً من مهاجمة الخلايا السرطانية نفسها، يقترح قطع الإشارة الكيميائية التي تستخدمها لتجنيد أعصاب تساعدها على النمو ومقاومة العلاج، وربما الانتشار. تنضم هذه النتيجة إلى صورة أوسع تتكشف تدريجياً عن قدرة الأورام على إعادة برمجة عناصر مناعية أو بيئية من حولها لصالحها، على غرار دراسة سابقة أظهرت كيف يستغل سكر الدم المرتفع درعاً سكرياً يخفي خلايا سرطانية عن المناعة. وما يمنح النتيجة ثقلاً إضافياً هو أن الفريق لم يكتفِ بتجارب الفئران، بل حلل بيانات مريضات حقيقيات، فوجد أن الأورام التي تحمل مستويات أعلى من البلاعم وBDNF ارتبطت بمعدلات بقاء أضعف، ما يشير إلى أن الآلية نفسها قد تنطبق على البشر لا على نماذج المختبر فقط.

ماذا حدث بالتفصيل

قادت الباحثة مورين كوكس، الأستاذة المساعدة في قسم الأحياء الدقيقة والمناعة بكلية الطب في جامعة أوكلاهوما وعضوة باحثة في مركز ستيفنسون لعلاج السرطان التابع للجامعة، فريقاً بحث في كيفية دخول الأعصاب إلى الأورام. وجد الفريق أن الورم يجند البلاعم، وهي خلايا مناعية تعمل عادة على مكافحة العدوى والمساعدة في التئام الجروح، فتتحول داخل بيئة الورم إلى مصدر لبروتين BDNF، المعروف أساساً بدوره في تحفيز نمو الخلايا العصبية في الدماغ. يعمل هذا البروتين هنا كإشارة كيميائية جاذبة، تدفع الأعصاب المجاورة للنمو داخل الورم بدلاً من تجاهله. تقول كوكس إن البلاعم، رغم دورها الإيجابي المعتاد في الجسم، تؤدي هنا وظيفة سلبية بامتياز.

كيف يعمل الأمر

لاختبار الفكرة، استخدم الفريق دواءً متوفراً بالفعل في السوق لحجب إشارة BDNF في نماذج فأرية لسرطان الثدي الثلاثي السلبي. ومنع الحجب دخول الأعصاب إلى الورم، وتراجع حجمه بشكل ملحوظ نتيجة لذلك. تفترض كوكس أن الأعصاب التي تخترق الورم تثبط الاستجابة المناعية المحلية، ما يعني أن منع دخولها منذ البداية قد يمنح جهاز المناعة فرصة أفضل لمهاجمة الورم بنفسه بدلاً من الاكتفاء بمهاجمته من الخارج بأدوية أخرى. وتشير أدلة أخرى إلى أن هذه الأعصاب قد تحفز أيضاً نمو أوعية دموية تغذي الورم بالأكسجين والمغذيات، أو تمنح الخلايا السرطانية مساراً فعلياً للزحف بعيداً عن موقعها الأصلي والانتشار في الجسم، وهما مساران منفصلان تخطط كوكس لاختبار كل منهما على حدة.

ماذا بعد

تخطط كوكس لمواصلة دراسة الآلية الدقيقة التي تساعد بها الأعصاب الورم على النمو، سواء عبر تحفيز الأوعية الدموية أو تمكين انتشار الخلايا السرطانية. وتنوي فريقها أيضاً اختبار العلاج نفسه في سرطان المبيض عالي الدرجة، وهو نوع آخر صعب العلاج بالمثل ويشترك مع سرطان الثدي الثلاثي السلبي في قلة الخيارات العلاجية المتاحة. هدفها المعلن هو إعادة تفعيل مناعة الجسم ضد الورم بدلاً من الاعتماد فقط على مهاجمته من الخارج.

الخلاصة

الاكتشاف لا يوفر علاجاً جاهزاً، لكنه يعيد تعريف الهدف: بدلاً من ملاحقة الخلايا السرطانية نفسها، قد يكفي قطع الإشارة الكيميائية التي تستدعي بها هذه الخلايا حلفاءها من الجهاز العصبي، وهو تحول يعتمد على تجربة بشرية فعلية لتأكيده.