شرح تقني
كيف يُصنع لقاح سرطان شخصي بتقنية mRNA؟
يبدأ تصنيع لقاح السرطان الشخصي بتحليل تسلسل ورم المريض، ثم اختيار الطفرات القابلة للرصد من جهاز المناعة وإنتاج جرعة mRNA فريدة. يستهدف العلاج الخلايا السرطانية المتبقية، لكنه يضيف وقتاً وتكلفة ومتطلبات دقيقة لضبط الجودة.
يُصنع لقاح السرطان الشخصي بتقنية mRNA لمريض واحد، ولا يؤخذ من مخزون جرعات متطابقة. وهو علاج يهدف إلى مساعدة جهاز المناعة على العثور على خلايا سرطانية قد تبقى بعد الجراحة أو علاج آخر.
1. تحليل الورم والنسيج السليم
يقارن العلماء المعلومات الجينية في ورم المريض بخلايا سليمة، وغالباً باستخدام عينة دم. وتكشف المقارنة الطفرات الموجودة في السرطان وغير الموجودة في النسيج الطبيعي.
2. اختيار المستضدات الورمية الجديدة
تنتج بعض الطفرات بروتينات متغيرة تسمى المستضدات الورمية الجديدة. وترتب الأدوات الحاسوبية الأجزاء المرجح أن تعرضها الخلايا وتتعرف عليها الخلايا التائية، ثم تُختار مجموعة محدودة لتدخل في تصميم اللقاح.
3. ترميز الأهداف داخل mRNA
تُجمع التعليمات المختارة في تسلسل من الحمض النووي الريبي المرسال ثم تُعبأ لتوصيلها إلى الجسم. وبعد الحقن تنتج الخلايا مؤقتاً نسخاً من العلامات المختارة، فيتعامل معها جهاز المناعة كمواد تدريب تشبه العلامات الموجودة على ورم المريض.
4. الجمع مع علاج مناعي
قد يُستخدم اللقاح مع مثبط لنقاط التفتيش المناعية. يحدد اللقاح الأهداف، بينما يزيل الدواء الآخر إشارات تكبح الخلايا المناعية. وتتكامل الوظيفتان، لكن الجمع بينهما قد يصعب أيضاً تحديد مساهمة كل مكون منفرداً.
تحدي التصنيع
يختلف التسلسل وقائمة الأهداف والدفعة المصنعة من مريض إلى آخر. لذلك يحتاج الإنتاج إلى تحليل سريع وتحقق صارم من الهوية واختبارات جودة دقيقة. كما يجب إثبات الفائدة السريرية لكل سرطان ولكل سياق علاجي، فالنجاح في ورم واحد لا يضمن نجاح المنصة نفسها في أورام أخرى.
ظهر أول مرة في
لقاح شخصي بالحمض النووي الريبي يقلل عودة سرطان الجلد بعد الجراحة