كيف تدفع الأورام الجسم نحو الهزال السرطاني؟

الهزال السرطاني متلازمة تشمل الجسم كله، ويفقد فيها المريض العضلات الهيكلية وغالبا الدهون أثناء الإصابة بالسرطان. قد يفيد تناول مزيد من الطعام في الراحة والتغذية، لكنه لا يعكس العملية الأساسية عادة، لأن الورم والجسم يغيران الالتهاب والتمثيل الغذائي والشهية وإصلاح الأنسجة في الوقت نفسه.

من ورم محلي إلى مشكلة في الجسم كله

تحيط بالورم خلايا مناعية وخلايا ليفية وأوعية دموية ومواد خارج الخلايا، وتشكل معا البيئة الدقيقة للورم. تطلق الخلايا السرطانية والخلايا المجاورة سيتوكينات وعوامل نمو وإشارات استقلابية قد تدخل الدورة الدموية أو تؤثر في الأعصاب. وقد يزيد الكبد استجابته الالتهابية، ويسرع النسيج الدهني تفكيك الدهون، وتتجه العضلات نحو تكسير البروتين.

تكتسب الخلايا البلعمية أهمية خاصة لأنها تستطيع اتخاذ حالات مختلفة. يدعم بعضها دفاع الأنسجة، بينما قد يجند الورم بعضها الآخر ويعيد برمجته. كما تعيد الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان تشكيل النسيج وتطلق الإشارات. وتنشأ حلقة تعزيز متتابع عندما تنشط مجموعة خلوية مجموعة أخرى، ثم تقوي الاستجابة الإشارة الأصلية.

لماذا يهم الموقع؟

يحسب التسلسل الشامل متوسط نشاط الجينات في عدد كبير من الخلايا. يفصل تسلسل الخلية المفردة أنواع الخلايا، بينما يوضح التحليل المكاني للنسخ الجيني مواقع الإشارات أيضا. ويمكن لدمج الطريقتين كشف حي خلوي صغير قد يختفي داخل المتوسط العام.

حددت دراسة Cell المرتبطة بمقال نيوتقنية رقم 264 خلايا ورمية تحمل SEMA4A وخلايا بلعمية تحمل AQP9 وخلايا ليفية تحمل LOXL2 متجاورة في حيز يحفز الهزال. وذكر الباحثون أن هذا الحيز ظهر قبل فقدان الأنسجة القابل للقياس في العمل التجريبي. لذلك يمثل مرشحا لدراسة إضافية، وليس اختبارا تشخيصيا مثبتا.

ما الذي يجب أن يثبته العلاج؟

يجب على أي تدخل مفيد قطع الإشارات الضارة من دون إضعاف المناعة المضادة للورم أو التئام الجروح أو وظائف أساسية أخرى. كما ينبغي أن يثبت الباحثون أن الآلية تظهر باستمرار لدى البشر، وتتنبأ بنتائج مهمة سريريا، وتضيف قيمة تتجاوز القياسات الحالية مثل الوزن وكتلة العضلات وعلامات الالتهاب.

قد تختبر الدراسات المقبلة علامات نسيجية أو طرائق تصوير أو أدوية تستهدف جزءا من الحلقة. وحتى تكتمل هذه الدراسات، تعتمد رعاية الهزال على علاج السرطان ودعم التغذية والوظيفة البدنية وتدبير الأعراض عبر فريق سريري متعدد التخصصات.