حيز خلوي ثلاثي يسبق الهزال في نماذج سرطان البنكرياس

حددت دراسة جديدة منشورة في دورية Cell حيا صغيرا من ثلاث مجموعات خلوية داخل أورام البنكرياس يبدو أنه يساعد على بدء الهزال السرطاني واستمراره. والهزال السرطاني فقدان شديد للعضلات والدهون لا تعكسه التغذية المعتادة. تطرح النتائج علامات وأهدافا دوائية محتملة، لكنها لا تقدم بعد فحصا أو علاجا للمرضى.

ثلاث مجموعات تصنع حيزا جزيئيا

الهزال السرطاني ليس مجرد ضعف في الشهية. فهو يغير الالتهاب والتمثيل الغذائي في أعضاء عدة، وقد يترك المريض أضعف من أن يتحمل علاج السرطان. استخدمت الدراسة المنشورة في Cell يوم 29 سبتمبر تسلسل الخلايا المفردة والتحليل المكاني للنسخ الجيني لتمييز مجموعات خلوية نادرة وتحديد مواضعها داخل نسيج الورم.

حدد الفريق ثلاث مجموعات متجاورة: خلايا ورمية بنكرياسية تحمل SEMA4A، وخلايا بلعمية مناعية تحمل AQP9، وخلايا ليفية مرتبطة بالسرطان تحمل LOXL2. ووفقا للباحثين، تقوي الإشارات بين هذه المجموعات بعضها بعضا، فتخلق بيئة محلية تشجع الهزال. ويهم هذا التجاور لأن التحليل الشامل للنسيج قد يدمج الإشارات ويفوّت الحيز الصغير.

قال المؤلف الرئيسي مين لي في تقرير جامعة أوكلاهوما: «نجحنا في تحديد هذه التجمعات الخلوية الصغيرة وعزلها من كل نوع خلوي داخل البيئة الدقيقة للورم».

تضيف الآلية تفصيلا إلى أعمال سابقة ربطت بين خلايا الورم والخلايا البلعمية والهزال. كما تكمل محاولات أوسع لإعادة برمجة الخلايا المناعية الداعمة للورم، ومنها تقرير نيوتقنية عن جسيمات mRNA الموجهة إلى الخلايا البلعمية لدى الفئران.

لماذا قد يفيد الرصد المبكر؟

يفيد الفريق بأن الحيز الخلوي الثلاثي يتكون قبل ظهور فقدان العضلات والدهون القابل للقياس. وإذا أكدت دراسات لاحقة هذا النمط في مجموعات أكبر وأكثر تنوعا من المرضى، فقد تساعد علامة نسيجية مبنية عليه على تمييز من يتجهون إلى مرحلة ما قبل الهزال. وقد تصبح الخلايا أو جزيئات إشاراتها أهدافا علاجية إلى جانب علاج الورم الأساسي.

هذا الفصل مهم في سرطان البنكرياس، لأن الهزال قد يضعف القوة والقدرة على تحمل العلاج. وهو مسار مختلف عن الأدوية التي تستهدف نمو الورم مباشرة، مثل العلاج الموجه الذي تناولته نيوتقنية في تقريرها عن علاج سرطان البنكرياس.